新煙堿類殺蟲劑遭遇“高蜂毒”的困擾，增長勢頭有所收斂。尤其是從2013年12月1日歐盟開始限用吡蟲啉、噻蟲嗪和噻蟲胺等3種新煙堿類殺蟲劑以來，“高蜂毒”的話題熱度不減。

近年來，由于新型煙堿類殺蟲劑的使用會對蜜蜂產(chǎn)生傷害歐盟等成員國已經(jīng)限制使用該類殺菌劑，“高蜂毒”困擾讓新型煙堿類殺蟲劑遇到了極大困擾

就在這樣的市場氛圍中，陶氏益農(nóng)開發(fā)的煙堿乙酰膽堿受體(nAChR)激動劑氟啶蟲胺腈推向市場。一方面，陶氏益農(nóng)在全球市場全力推介該產(chǎn)品的杰出性能；另一方面，公司在竭力“撇清”該產(chǎn)品與傳統(tǒng)新煙堿類殺蟲劑的關(guān)系。國際殺蟲劑抗性行動委員會(IRAC)最終將氟啶蟲胺腈歸類為Group4C亞組，成功地與Group4A亞組中的吡蟲啉等傳統(tǒng)新煙堿類殺蟲劑“劃清”了界限；并為后續(xù)開發(fā)的氟吡呋喃酮和三氟苯嘧啶分別被認(rèn)定至Group4D和Group4E亞組奠定了基礎(chǔ)。

試驗表明，氟啶蟲胺腈與傳統(tǒng)新煙堿類殺蟲劑之間沒有交互抗性，可高效防治對吡蟲啉等產(chǎn)生抗性的刺吸式口器害蟲。加之，氟啶蟲胺腈產(chǎn)品性能優(yōu)異，對蜜蜂安全等，陶氏益農(nóng)預(yù)測，該產(chǎn)品將在價值20.00億美元的市場領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)超過4.00億美元的年峰值銷售額。

如今，氟啶蟲胺腈已在全球40多個國家登記和上市，2016年實現(xiàn)了1.05億美元的銷售額。從歷史數(shù)據(jù)判斷，氟啶蟲胺腈已重回上升通道。

結(jié)構(gòu)新穎，機(jī)理獨特

氟啶蟲胺腈(英文通用名：sulfoxaflor；商品名：Isoclast、Transform、Closer、特富力、可立施、愛收樂等)，是由陶氏益農(nóng)研發(fā)的亞砜亞胺(sulfoximine)類新型化學(xué)結(jié)構(gòu)殺蟲劑中的第1個化合物(結(jié)構(gòu)式如圖1)。根據(jù)結(jié)構(gòu)推測，氟啶蟲胺腈可能是在新煙堿類殺蟲劑啶蟲脒的基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化得到的。

氟啶蟲胺腈化學(xué)名稱為：{甲基[1-(6-三氟甲基-3-吡啶基)乙基]-λ6-亞砜基}氰亞胺；CAS登錄號為：946578-00-3；分子式為：C10H10F3N3OS3；相對分子質(zhì)量為：277.3；原藥含量≥95.0%。

像其他新煙堿類殺蟲劑一樣，氟啶蟲胺腈亦為昆蟲神經(jīng)系統(tǒng)中煙堿乙酰膽堿受體(nAChR)激動劑。國際殺蟲劑抗性行動委員會(IRAC)將其歸類為nAChR競爭性調(diào)節(jié)劑(Group4)中的Group4C亞組，它是該組中唯一的有效成分。據(jù)報道，氟啶蟲胺腈與新煙堿類及其他殺蟲劑無交互抗性。

煙堿乙酰膽堿受體競爭性調(diào)節(jié)劑不僅包括激動劑，還新加盟了抑制劑。陶氏益農(nóng)強調(diào)，氟啶蟲胺腈與其他nAChR激動劑不同[如Group4A中的傳統(tǒng)新煙堿類殺蟲劑(包括啶蟲脒、噻蟲胺、呋蟲胺、吡蟲啉、烯啶蟲胺、噻蟲啉和噻蟲嗪等7個有效成分)、Group4B中的煙堿、Group4D中的氟吡呋喃酮]，其分子結(jié)構(gòu)中沒有氨基氮原子，它與吡蟲啉的靶標(biāo)位點不親和。而Group4E中的三氟苯嘧啶則是所有這11種nAChR競爭性調(diào)節(jié)劑中唯一一個抑制而非激活nAChR的有效成分。

氟啶蟲胺腈廣譜、高效、速效，持效期長，具有胃毒和觸殺作用，并有內(nèi)吸傳導(dǎo)活性，可通過木質(zhì)部由下向上進(jìn)行傳導(dǎo)，同時還具有滲透作用，可有效防治取食汁液的害蟲。廣泛用于水稻、谷物、大豆、果樹、蔬菜、葡萄、油菜、棉花等作物，還用于草坪和觀賞植物等；有效防治半翅目害蟲如盲蝽(包括美國牧草盲蝽、綠盲蝽、中黑盲蝽、苜蓿盲蝽、三點盲蝽等)、椿象等，同翅目害蟲如蚜蟲、飛虱(包括褐飛虱、白背飛虱、灰飛虱等)、粉虱、煙粉虱、某些木虱、薊馬、介殼蟲、葉蟬等。氟啶蟲胺腈用量低，其有效成分用藥量為12～150g/hm2。

氟啶蟲胺腈能有效防治對新煙堿類、擬除蟲菊酯類、有機(jī)磷類和氨基甲酸酯類等殺蟲劑產(chǎn)生抗性的吸食汁液的害蟲，對非靶標(biāo)節(jié)肢動物毒性低，是害蟲綜合防治的優(yōu)選藥劑。試驗表明，氟啶蟲胺腈對許多新煙堿類殺蟲劑產(chǎn)生抗性的Q型煙粉虱、對吡蟲啉有很強抗性的B型煙粉虱、對吡蟲啉有抗性的褐飛虱等不存在交互抗性。

據(jù)報道，氟啶蟲胺腈在防治刺吸式口器害蟲時，其藥效與吡蚜酮相當(dāng)，在較高用量下對褐飛虱具有卓越效果，有望成為接替吡蚜酮地位的產(chǎn)品。

法國食品安全署(theAnses)指出，作為亞砜亞胺類殺蟲劑，雖然氟啶蟲胺腈與傳統(tǒng)新煙堿類殺蟲劑的作用機(jī)理類似，但其在土壤和植物中的滯留時間很短，其滯留時間分別為1～4天和120～520天。而且，氟啶蟲胺腈對水生生物的毒性較低，其代謝物對傳粉昆蟲無毒。

室內(nèi)蜂毒試驗表明，直接接觸氟啶蟲胺腈原藥或制劑，雖對蜜蜂具有急性毒性，但模擬田間環(huán)境試驗結(jié)果表明，施藥結(jié)束后，殘留于植物表面經(jīng)風(fēng)干后的氟啶蟲胺腈對蜜蜂無毒。當(dāng)新煙堿類殺蟲劑正處于蜂毒爭議的風(fēng)口浪尖之時，具有重疊防治譜的氟啶蟲胺腈優(yōu)勢凸顯。

登記上市，快速推進(jìn)

氟啶蟲胺腈自2011年取得登記、2012年上市以來，目前在全球登記和上市的國家已經(jīng)超過40個，是陶氏益農(nóng)又一個締造業(yè)績增量的重磅產(chǎn)品。這些登記和上市的國家包括：韓國、巴拿馬、印度尼西亞、危地馬拉、越南、美國、加拿大、澳大利亞、中國、新西蘭和肯尼亞等。

2010年，陶氏益農(nóng)向美國、加拿大和澳大利亞的管理機(jī)構(gòu)遞交了氟啶蟲胺腈的全球聯(lián)合評估資料。

2011年，陶氏益農(nóng)投資1，400萬美元，擴(kuò)大其密歇根生產(chǎn)廠氟啶蟲胺腈的生產(chǎn)能力。

2011年11月，氟啶蟲胺腈在韓國首獲登記，用于蘋果樹、梨樹和辣椒；并于2012年上半年在韓國率先上市。繼而，氟啶蟲胺腈還在危地馬拉、印度尼西亞、巴拿馬和越南等國取得登記。

2012年，美國環(huán)保署(EPA)根據(jù)緊急豁免的要求，臨時許可尚未取得登記的氟啶蟲胺腈在4個州用于防治棉花牧草盲蝽(Lyguslineolaris)，因為牧草盲蝽已對現(xiàn)有產(chǎn)品產(chǎn)生抗性。

2013年，陶氏益農(nóng)與分銷商愛利思達(dá)合作在越南上市了氟啶蟲胺腈產(chǎn)品Closer，用于水稻。

2013年5月6日，氟啶蟲胺腈在美國獲準(zhǔn)登記；同年，還在加拿大和新西蘭取得登記。氟啶蟲胺腈在美國的無條件登記涵蓋了近40種作物(或作物組)。

2013年5月13日，陶氏益農(nóng)在我國臨時登記了95.5%氟啶蟲胺腈原藥；2013年5月24日取得2個制劑產(chǎn)品的臨時登記，分別為：22%氟啶蟲胺腈SC(特福力)、50%氟啶蟲胺腈WG(可立施)。2014年，“愛收樂”系列產(chǎn)品特富力和可立施在中國上市，當(dāng)年即實現(xiàn)了超億元人民幣的銷售額。

2013年9月13日，陶氏益農(nóng)在澳大利亞登記了氟啶蟲胺腈原藥和240g/L氟啶蟲胺腈SC，制劑產(chǎn)品用于防治油菜、柑橘、棉花、黃瓜、葡萄、萵苣等作物上的蚜蟲、飛虱、長尾粉蚧等；2014年8月1日，在澳大利亞登記了50%氟啶蟲胺腈WG，防治油菜、柑橘、大豆、棉花、葡萄、梨果、核果等作物上的蚜蟲、飛虱等。

2014年7月，陶氏益農(nóng)Transform和Closer(基于氟啶蟲胺腈的Isoclast系列產(chǎn)品)獲得了2014年度“R&D100Award”大獎。該獎項已設(shè)立50余年，是用于表彰年度科技創(chuàng)新產(chǎn)品的一項大獎，被譽為“發(fā)明界的奧斯卡獎”。同年，陶氏益農(nóng)的殺蟲劑Isoclast(氟啶蟲胺腈)還獲得了“第七屆AgrowAwards”中的最佳新作物保護(hù)產(chǎn)品獎。

2014年，陶氏益農(nóng)在美國登記了氟啶蟲胺腈與高效氯氟氰菊酯的復(fù)配產(chǎn)品Seeker。

2015年8月18日，氟啶蟲胺腈在歐盟獲準(zhǔn)正式登記，有效期至2025年8月18日，愛爾蘭為文件起草國。目前正在登記的歐盟成員國包括：奧地利、保加利亞、捷克、西班牙、匈牙利、荷蘭等；愛爾蘭已經(jīng)登記了氟啶蟲胺腈產(chǎn)品Closer和Transform，這是陶氏益農(nóng)氟啶蟲胺腈產(chǎn)品在歐盟登記的首個成員國。

2015年，加拿大批準(zhǔn)正式登記TransformWG和Closer；2013年，這兩個殺蟲劑獲準(zhǔn)有條件登記。

2015年，EPA同意氟啶蟲胺腈在美國9個州緊急豁免用于防治高粱上的甘蔗蚜(Melanaphissacchari)。這9個州的官方機(jī)構(gòu)聲稱，如果不使用氟啶蟲胺腈，那么得不到控制的蚜蟲危害將很可能導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)上的重大損失。

然而，2015年，美國法院以氟啶蟲胺腈對蜜蜂的潛在毒性未經(jīng)充分評估為由，要求EPA取消該有效成分的登記；同年11月，EPA取消了氟啶蟲胺腈的在美登記。不過，通過重新申請、補充材料，并采取一些減風(fēng)險措施等，氟啶蟲胺腈最終于2016年10月14日在美國獲得了重新登記。

2016年，先正達(dá)六元復(fù)配殺蟲、殺菌種子處理劑Visivio(氟啶蟲胺腈＋噻蟲嗪＋苯醚甲環(huán)唑＋精甲霜靈＋咯菌腈＋氟唑環(huán)菌胺)在加拿大登記和上市。

2016年，陶氏益農(nóng)在肯尼亞上市了氟啶蟲胺腈產(chǎn)品Closer，用于花卉。

2017年，法國登記了陶氏益農(nóng)(現(xiàn)“陶氏杜邦”)的殺蟲劑Closer和Transform。Closer用于馬鈴薯、果園和蔬菜等；而Transform用于谷物。此項登記是經(jīng)法國食品安全署(theAnses)授權(quán)，并附加了很強的限制使用條件。2015年，氟啶蟲胺腈在歐盟獲準(zhǔn)登記時，管理機(jī)構(gòu)就要求陶氏益農(nóng)必須在2017年8月18日之前，遞交該產(chǎn)品對蜜蜂和其他傳粉昆蟲的風(fēng)險證明材料。繼陶氏益農(nóng)遞交了相關(guān)材料后，法國農(nóng)業(yè)部和生態(tài)部委托theAnses評估這些資料，以決定兩產(chǎn)品市場準(zhǔn)入的程度。最近，法國尼斯行政法院又中止了Closer和Transform的在法登記。因為法國食品安全署負(fù)責(zé)農(nóng)藥的風(fēng)險評估，而農(nóng)藥商業(yè)批準(zhǔn)程序仍屬于農(nóng)業(yè)部。

2017年，氟啶蟲胺腈產(chǎn)品Transform獲得澳大利亞登記，用于夏威夷果和鱷梨上的害蟲防治；同年，Transform獲得EPA緊急豁免，在多個州使用，有效防治甘蔗蚜。

在“2017年全國植保信息暨農(nóng)藥械推廣網(wǎng)重點試驗示范與推廣產(chǎn)品”中包括陶氏益農(nóng)(中國)有限公司的兩個產(chǎn)品：22%氟啶蟲胺腈SC(特福力)，防治稻飛虱；50%氟啶蟲胺腈WG(可立施)，防治小麥蚜蟲，棉花盲蝽蟓、煙粉虱。

截止2017年12月，陶氏益農(nóng)在我國登記了5個氟啶蟲胺腈產(chǎn)品。分別為：95.9%氟啶蟲胺腈原藥、22%氟啶蟲胺腈SC、50%氟啶蟲胺腈WG、37%氟啶？毒死蜱SE、40%氟蟲？乙多素WG。

全球市場，潛力巨大

2012年，氟啶蟲胺腈從韓國開始其上市之旅。該產(chǎn)品上市以來便呈現(xiàn)強勁的增長態(tài)勢，是陶氏益農(nóng)增長最快的新產(chǎn)品之一，從而成為公司市場增長的重要領(lǐng)軍產(chǎn)品。但由于美國2015年起中止了氟啶蟲胺腈為時一年的登記，對該產(chǎn)品的市場增長造成了一定的影響。

2013年，氟啶蟲胺腈的全球銷售額為0.55億美元。2014年，其全球銷售額達(dá)0.90億美元，同比大幅增長63.6%。2015年，由于氟啶蟲胺腈遭遇登記上的變故，其市場出現(xiàn)了下滑，銷售額為0.80億美元，同比下降11.1%。2016年，因為氟啶蟲胺腈在美登記恢復(fù)以及在其他市場的進(jìn)一步推廣等，其銷售額實現(xiàn)了31.3%的強勁反彈，達(dá)1.05億美元，從而正式步入全球超億美元產(chǎn)品行列。

2016年，美國是氟啶蟲胺腈的第一大用藥國，其銷售額為0.16億美元，占總銷售額的15.3%。阿根廷、韓國和澳大利亞分列第2～4位，所占份額分別為：5.9%、5.8%和5.7%。

谷物為氟啶蟲胺腈的第一大用藥作物，2016年谷物用氟啶蟲胺腈的銷售額為943萬美元，占總銷售額的9.0%。棉花和大豆分列第2～3位，其銷售額分別為898萬和795萬美元，分別占銷售額的8.6%和7.6%。

2016年，北美自由貿(mào)易區(qū)是氟啶蟲胺腈最大的地區(qū)市場，其銷售額為0.16億美元，占全球市場的15.3%。亞洲和拉丁美洲分列第2～3位，銷售額分別為0.13億和624萬美元，分別占總市場的12.0%和5.9%。

據(jù)陶氏益農(nóng)預(yù)計，氟啶蟲胺腈將在價值20.00多億美元取食汁液害蟲防治劑市場，實現(xiàn)超過4.00億美元的年峰值銷售額，堪稱此方市場的先鋒。

復(fù)配產(chǎn)品，性能優(yōu)化

陶氏益農(nóng)不僅開發(fā)了氟啶蟲胺腈的單劑產(chǎn)品，還開發(fā)了它的多個復(fù)配產(chǎn)品。通過復(fù)配，不僅擴(kuò)大了產(chǎn)品的防治譜，而且可以延緩抗性的產(chǎn)生和發(fā)展。

“愛本(Arben)”為37%氟啶·毒死蜱SE(3.4%氟啶蟲胺腈＋33.6%毒死蜱)，兼具觸殺、胃毒、滲透和內(nèi)吸傳導(dǎo)作用，是防治稻飛虱和抗性稻飛虱的優(yōu)秀藥劑，其擊倒速度快，可迅速控制稻飛虱為害，且持效期長?！皭郾尽痹谥袊怯浄乐嗡镜撅w虱、小麥蚜蟲和粘蟲等。

“菜悠樂(Static)”為40%氟蟲·乙多素WG(20%乙基多殺菌素＋20%氟啶蟲胺腈)。該產(chǎn)品可有效防治甘藍(lán)小菜蛾、蚜蟲，西瓜薊馬、蚜蟲等?！安擞茦贰币凰幎鄽ⅲ娦Э?，持效期長，且安全低毒，綠色環(huán)保。

Seeker為氟啶蟲胺腈與高效氯氟氰菊酯的復(fù)配產(chǎn)品，已在美國獲準(zhǔn)登記。用于大豆、小麥和油菜等作物，有效防治蚜蟲、甲蟲和象甲等。Seeker通過觸殺和胃毒作用而起效，可以提供快速擊倒作用，持效期長；由于其杰出的耐雨水沖刷性，所以下雨或灌溉后依然有效。

Visivio是氟啶蟲胺腈與氟唑環(huán)菌胺、噻蟲嗪、苯醚甲環(huán)唑、精甲霜靈和咯菌腈的六元復(fù)配產(chǎn)品，現(xiàn)已在加拿大登記和上市，用于油菜，防治跳甲以及種傳和土傳病害等。Visivio由先正達(dá)登記和開發(fā)。